Peeters Online Bibliographies
Peeters Publishers
this issue
  previous article in this issuenext article in this issue  

Document Details :

Title: Telomeren, telomerase en kanker: een overzicht
Author(s): DHAENE K
Journal: Tijdschrift voor Geneeskunde
Volume: 59    Issue: 14-15   Date: 2003   
Pages: 939-948
DOI: 10.2143/TVG.59.14.5001655

Abstract :
Naast vaatinductie, chemoresistentie en metastatisch potentieel kenmerken kankercellen zich door ongeremde celgroei en onsterfelijkheid. Het onsterfelijke fenotype van kankercellen is te wijten aan het tot expressie brengen van telomerase, een ribonucleoproteïne, dat de graduele inkorting van chromosomen - eigen aan het delingsproces - neutraliseert.
In dit overzichtsartikel wordt ingegaan op het verband tussen chromosoomlengte en carcinogenese, de structuur en de functie van de in lengte variabele chromosoomuiteinden (telomeren) worden behandeld, alsook de structuur en de functie van het telomerase-enzym, de klinische waarde van de telomeerlengtebepaling en van de telomerase-opsporing. Uiteindelijk wordt stilgestaan bij enkele recente experimenten die de therapeutische effecten van telomeraseremmers voorspellen.

Telomeres, telemerase and cancer: an overview
Gradual erosion of telomeres – the ultimate ends of chromosomes – eventually limits the replicative life span of somatic cells. Therefore, this biological process is regarded as an ultimate tumour suppressor mechanism, eliminating cells which have accumulated genetic alterations. The ribonucleoprotein Telomerase (TA) has been found in over 85% of human cancers, neutralises telomere erosion and may thus be required for tumorigenesis by the process of immortalisation. Telomerase is hoped to be a reliable early indicator of a variety of malignancies and a potential target for anti-cancer strategies. Activity of the enzyme can be detected by a PCR-based assay (telomeric repeat amplification protocol or TRAP-assay). For most cancers RT-PCR analysis revealed that hTERT – the catalytic subunit – mRNA expression only parallels the telomerase activity status documented by the TRAP assay, whereas the other components are ubiquitously present. Anti-hTERT antibodies are currently commercially available, giving pathologists the tools to test the aforementioned diagnostic hypothesis. Out of the tally of therapeutic designs anti-sense nucleotide technology and telomerase-based dendritic cell vaccines are most promising. Special attention should be given to ALT (Alternative Lengthening of Telomeres) mechanisms and auto-immunity problems as potential therapeutic spoilsports.

download article